¿Qué es la terapia dirigida en el tratamiento del cáncer de mama?

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La terapia dirigida, también llamada tratamiento de precisión, corresponde a un tratamiento personalizado, según el tipo de cáncer del paciente, actuando sobre dianas moleculares específicas del tumor. Esta alternativa reciente tiene una mayor eficacia y menos efectos secundarios, ya que actúa específicamente sobre la proteína y se dirige a las células cancerosas, causando menos daño a las células sanas, en comparación con los medicamentos convencionales. La terapia dirigida actúa con el objetivo de inhibir la acción de las células cancerosas y reducir el crecimiento tumoral.

La inmunoterapia es un tipo de tratamiento biológico que tiene como objetivo estimular el sistema inmunológico para que pueda combatir infecciones y otras enfermedades como el cáncer.

La inmunoterapia incluye tratamientos que funcionan de diferentes maneras. Algunos estimulan el sistema inmunológico del cuerpo de una manera muy general, mientras que otros ayudan al sistema inmunológico a atacar específicamente las células cancerosas.

Las terapias dirigidas difieren de la quimioterapia estándar en varios aspectos:

- Actúan sobre sitios moleculares específicos asociados con el cáncer mientras que la quimioterapia generalmente actúa sobre todas las células (normales y cancerosas) que se encuentran en proliferación acelerada.

- La mayoría de las terapias diana son citostáticas (es decir, bloquean la proliferación tumoral), mientras que la quimioterapia estándar es citotóxica (es decir, destruye las células).

- Las terapias objetivo son actualmente el foco del desarrollo de fármacos para combatir el cáncer. Son la piedra angular de la medicina de precisión, una forma de medicina que utiliza información sobre los genes y las proteínas de una persona para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades.

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¿Qué tipos de inmunoterapia?

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Los principales tipos de inmunoterapia utilizados en el tratamiento del cáncer incluyen:

Anticuerpos monoclonicos. Son versiones artificiales de las proteínas del sistema inmunológico. Los anticuerpos son útiles en el tratamiento del cáncer porque pueden diseñarse para atacar una parte muy específica de una célula cancerosa.

Inhibidores del control inmunológico. Estos medicamentos básicamente eliminan los frenos del sistema inmunológico, lo que ayuda a reconocer y atacar las células cancerosas. Son los inmunoterapéuticos más utilizados en la actualidad, contra diferentes tipos de cáncer.

Vacunas. Normalmente se producen a partir de las propias células tumorales del paciente o de sustancias extraídas de las células tumorales. Las vacunas que se usan para tratar el cáncer son diferentes de las que se usan para prevenir enfermedades.

¿Qué son los anticuerpos monoclonales?

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Una forma en que el sistema inmunológico ataca sustancias extrañas en el cuerpo es produciendo grandes cantidades de anticuerpos. Un anticuerpo es una proteína que se adhiere a otra proteína específica llamada antígeno. Los anticuerpos circulan por el cuerpo hasta que encuentran el antígeno y se unen al mismo. Una vez activados, pueden reclutar otras partes del sistema inmunológico para destruir las células que contienen el antígeno.

Los investigadores pueden diseñar anticuerpos que se dirijan específicamente a un antígeno en particular, como el que se encuentra en las células cancerosas. A partir de ahí, en el laboratorio se producen varias copias de este anticuerpo, que se denominan anticuerpos monoclonales.

¿Cuáles son las principales terapias diana utilizadas en el cáncer de mama?

• everolimus

• Ruta Cicline (Palbociclib, Ribociclib y Abemaciclib)

• HER2 (trastuzumab, pertuzumab, lapatinib y TDM1)

• bevacizumab

• Atezolizumab

• olaparib

¿Cuál es el papel de Everolimus en el cáncer de mama avanzado?

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Everolimus es un derivado de la rapamicina. Es un potente inhibidor de la vía mTOR (mTOR es una proteína con un papel central en el crecimiento, proliferación y mantenimiento de las células, que participa en la formación de dos complejos, mTORC1 y mTORC2) y puede revertir la resistencia hormonal. Se cree que un mecanismo de resistencia endocrina sería la señalización aberrante de la vía PI3K-Akt-mTOR. Un sustrato del complejo mTOR, llamado S6-quinasa 1, sería responsable de la fosforilación (y activación) del receptor de estrógenos. El fármaco Everolimus (Afinitor®, Novartis) inhibe mTOR.

El uso de inhibidores de la aromatasa, en pacientes posmenopáusicas, hormonosensibles (RH positivo), conlleva altas tasas de beneficio clínico (respuesta y enfermedad estable) y ganancia en la supervivencia global, considerándose el tratamiento de primera línea. Desafortunadamente, no todos los pacientes responden (resistencia primaria) e incluso aquellos que responden desarrollarán en algún momento una progresión (resistencia adquirida). En esta situación se pueden usar otras líneas de hormonas, por ejemplo, otra clase de inhibidores de aromatasa, tamoxifeno o antagonistas de los receptores de estrógenos (Fulvestrant).

La combinación de Everolimus con inhibidor de aromatasa (Exemestane) se evaluó en un estudio que mostró una mayor supervivencia para el grupo tratado con la combinación.

¿Cuál es el papel de las quinasas dependientes de ciclina en el cáncer de mama?

Las quinasas dependientes de ciclina (CDK) juegan un papel esencial en la regulación de la progresión del ciclo celular, permitiendo la transición entre diferentes fases. Su activación depende de moléculas que se sintetizan y degradan durante el ciclo celular: las ciclinas.

Como reguladores del ciclo celular, su inhibición asegura que las células enfermas no entren en la división celular, evitando así que proliferen y mueran, rompiendo un ciclo de crecimiento tumoral.

Para tratar esta afección, debe utilizar una terapia dirigida conocida como inhibidor de CDK. Este tratamiento interrumpe la actividad de las enzimas promotoras de células cancerosas conocidas como quinasas dependientes de ciclina 4/6 (CDK 4/6).

Por ahora, tenemos disponibles en el mercado tres medicamentos que funcionan con este objetivo. Los inhibidores de las enzimas CDK4 y CDK6 se utilizan para tratar el subtipo más común de cáncer de mama, llamado HR + / HER2- (receptor hormonal positivo / receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo).

Entre los inhibidores ya tenemos tres aprobados por ANVISA: Palbociclibe, Abemaciclibe y Ribociclibe. Obtenga más información sobre cada uno de ellos:

El palbociclib es otro ejemplo de esta clase terapéutica, un inhibidor de ciclina quinasa múltiple (CDK4 / 6), que asociado a la terapia hormonal (letrozol o fulvestrant), en primera y segunda línea metastásico en estos subtipos tumorales, que demostró excelentes tasas de control tumoral, y más del doble, la vida útil libre de enfermedades.

Abemaciclib El tratamiento oral está indicado en combinación con un inhibidor de la aromatasa como terapia endocrina inicial, en combinación con fulvestrant como terapia endocrina inicial o después de la terapia endocrina en el contexto de una enfermedad avanzada / metastásica. También se puede administrar solo, después de la progresión de la enfermedad, después del uso de terapia endocrina y quimioterapia previa para la enfermedad metastásica.

Ribociclib es un inhibidor de CDK4 / 6 y se puede utilizar en pacientes con cáncer de mama metastásico HR + / HER2-, asociado a un inhibidor de la aromatasa o fulvestrant, en 1ª y 2ª líneas. Se ha demostrado que el tratamiento con ribociclib en combinación con la terapia endocrina en mujeres premenopáusicas mejora significativamente la supervivencia general en este contexto de enfermedad metastásica HR + / HER2 negativa.

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